Товч тайлбар:
Зарим хувилбарт, шинэ бүтээл нь ActRII полипептидийн эмчилгээний үр дүнтэй хэмжээг хүлээн авч буй өвчтөнд телеангиэктази үүсэх эрсдлийг бууруулах найрлага болон аргад хамаарч, ялангуяа ActRII полипептидийн эмчилгээний үр дүнтэй хэмжээг хүлээн авч буй өвчтөнд телеангиэктази үүсэх эрсдлийг багсгах тунгийн горимд хамаарна.
Томьёолол:
1. ActRII полипептидээр өвчтөнийг эмчлэх үед талеангиэктазийн эрсдэл бууруулах аргын ялгаа нь арга нь дараахийг багтаах тунгийн горимд ActRII полипептидийг эмчилгээнд хэрэглэхийг багтаана: (i) өвчтөнд ActRII полипептидийн эхний тунгийн нэг буюу хэд хэдийг 0.3 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа 24 долоо хоногийн мөчлөгөөр өгөх; болон (ii) хэрэв өвчтөн симптом эсвэл телеангиэктази үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйл нэг буюу хэд хэдийг үзүүлбэл өвчтөнд ActRII полипептидийн хоёр дахь тунгийн нэг буюу хэд хэдийг дор хаяж эхний тунгийн хагас хүртэл бууруулан өгнө.
2. ActRII полипептидээр өвчтөнийг эмчлэх үед талеангиэктазийн эрсдэл бууруулах аргын ялгаа нь арга нь дараахийг багтаах тунгийн горимд ActRII полипептидийг эмчилгээнд хэрэглэхийг багтаана: (i) өвчтөнд ActRII полипептидийн эхний тунгийн нэг буюу хэд хэдийг 0.3 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа 24 долоо хоног өгөх; (ii) хэрэв өвчтөн симптом эсвэл телеангиэктази үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйл нэг буюу хэд хэдийг үзүүлбэл, тунг алгасан, ялгаа нь (i) шатлалын дараа 6 долоо хоног өвчтөний эмчилгээг зогсоох; болон (iii) өвчтөнд ActRII полипептидийн тунгийн нэг буюу хэд хэдийг 0.3 mg/kg хэмжээнд дахин эхлүүлж 3 долоо хоног тутамд нэг удаа дор хаяж 24 долоо хоног өгнө.
3. Уушигны артерийн даралт ихсэлтийн эмчилгээний аргын ялгаа нь арга нь эдгээрийн шаардлагатай өвчтөнд дараахийг багтаах тунгийн горимд ActRII полипептидийг эмчилгээнд хэрэглэхийг багтааж: (i) өвчтөнд ActRII полипептидийн эхний тунг 0.3 mg/kg хэмжээнд өгөх; болон (ii) өвчтөнд эмчилгээ шаардлагатай нөхцөлд өвчтөнд ActRII полипептидийн хоёр дахь тунг 0.7 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа өгөх; ялгаа нь полипептид нь SEQ ID NO: 1-ийн 30-110 үлдэгдэлд нийцэх амино хүчлийн секвенст дор хаяж 90% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
4. ActRII полипептидээр өвчтөнийг эмчлэх үед талеангиэктазийн эрсдэл бууруулах аргын ялгаа нь арга нь дараахийг багтаах тунгийн горимд ActRII полипептидийг эмчилгээнд хэрэглэхийг багтааж:
(i) өвчтөнд ActRII полипептидийн эхний тунгийн нэг буюу хэд хэдийг 0.3 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа 24 долоо хоног өгөх; (ii) өвчтөнд эмчилгээ шаардлагатай нөхцөлд өвчтөнд ActRII полипептидийн хоёр дахь тунг 0.7 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа өгөх; болон (iii) хэрэв өвчтөн симптом эсвэл телеангиэктази үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйл нэг буюу хэд хэдийг үзүүлбэл, ActRII полипептидийн гурав дахь тунгийн нэг буюу хэд хэдийг өгч, ялгаа нь гурав дахь тунг 0.3 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа симптом сайжиртал өгч; ялгаа нь полипептид нь SEQ ID NO: 1-ийн 30-110 үлдэгдэлд нийцэх амино хүчлийн секвенст дор хаяж 90% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтааж, үүгээр телеангиэктази үүсэх эрсдлийг бууруулна.
5. Аргын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь (iii) шатлалд өвчтөнд ActRII полипептидийн тунгийн нэг буюу хэд хэдийг 0.3 mg/kg хэмжээнд 3 долоо хоног тутамд нэг удаа дор хаяж 24 долоо хоног өгөхийг багтаана.
6. Аргын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь (ii) шатлал болон (iii) шатлалын хооронд өвчтөнд ActRII полипептидийн эмчилгээг дор хаяж 2-6 долоо хоногийн мөчлөгөөр зогсооно.
7. Аргын томьёоллын 4 эсвэл 6 дугаарын ялгаа нь (ii) шатлал болон (iii) шатлалын хооронд өвчтөнд ActRII полипептидийн эмчилгээг дор хаяж 3 долоо хоногийн мөчлөгөөр зогсооно.
8. Аргын томьёоллын 4-7 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь (i) шатлалд өвчтөнд эхни тунг дор хяж 3 долоо хоног өгөхийг багтаана.
9. Аргын томьёоллын 4-8 дугаарын аль нэгний ялгаа нь (ii) шатлалд өвчтөнд хоёр дахь тунг дор хаяж 24 долоо хоног өгөхийг багтаана.
10. Аргын томьёоллын 4-8 дугаарын аль нэгний ялгаа нь (ii) шатлалд өвчтөнд хоёр дахь тунг дор хаяж 45 долоо хоног өгөхийг багтаана.
11. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-10 дугаарын аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэд нь өвдөлт, загатнаа, арьсан дээр утсан улаан толбо гаралт, салстын телеангиэктази, ходоод-гэдэсний цус алдалт, арьсан дээрх эмгэг өөрчлөлт, хамраас цус гаралт, буйлнаас цус гаралт, артер-венийн судасны гажиг, дотуур телеангиэктази, арьсан дээр улаан толбо гаралтыг багтаах бүлгээс сонгогдоно.
12. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-11 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэдэд арьсан дээрх эмгэг өөрчлөлт багтана.
13. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-11 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэдэд буйлнаас цус гаралт багтана.
14. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-11 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэдэд хамраас цус гаралт багтана.
15. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-11 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэдэд артер-венийн судасны гажиг багтана.
16. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-11 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктазийн симптомын нэг буюу хэд хэдэд дотуур (дотор эрхтэний) телеангиэктази багтана.
17. Аргын томьёоллын 11, 15, эсвэл 16 дугаарын ялгаа нь артер-венийн судасны гажиг эсвэл дотуур телеангиэктази нь дотор эрхтэнд тохиолдоно.
18. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-14 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь телеангиэктази үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйл нь дараахийг багтаах бүлгээс сонгогдоно: i. BMP9 түвшин буурсан; ii. BMP10 түвшин буурсан; iii. VEGF түвшин буурсан; iv. удамшлын цусархаг телеангиэктази (HHT); болон v. холбогч эдийн өвчин (CTD).
19. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-18 дугаарын аль нэгний ялгаа нь арга нь өвчтөнд телеангиэктазийн хүндрэлийг хөнгөвчилж эсвэл сайжруулна.
20. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-18 дугаарын аль нэгний ялгаа нь арга нь өвчтөнд телеангиэктазийн даамжирлаас урьдчилан сэргийлнэ.
21. Аргын томьёоллын 2 эсвэл 4 дүгээрийн ялгаа нь (iii) шатлалд телеангиэктази ≤ Зэрэглэл 1 хүрч сайжрах хүртэл ActRII полипептидийн эмчилгээг зогсооно.
22. Аргын томьёоллын 19 дүгээрийн ялгаа нь арга нь телеангиэктазийн хүндрэлийг Зэрэглэл 2-оос Зэрэглэл 1 хүртэл сайжруулна.
23. Аргын томьёоллын 19 дүгээрийн ялгаа нь арга нь телеангиэктазийн хүндрэлийг Зэрэглэл 3-аас Зэрэглэл 2 хүртэл сайжруулна.
24. Аргын томьёоллын 19 дүгээрийн ялгаа нь арга нь телеангиэктазийн хүндрэлийг Зэрэглэл 3-аас Зэрэглэл 1 хүртэл сайжруулна.
25. Аргын томьёоллын 20 дугаарын ялгаа нь арга нь телеангиэктазийн даамжирлыг Зэрэглэл 1-ээс Зэрэглэл 2-т шилжихээс урьдчилан сэргийлнэ.
26. Аргын томьёоллын 20 дугаарын ялгаа нь арга нь телеангиэктазийн даамжирлыг Зэрэглэл 2-оос Зэрэглэл 3-т шилжихээс урьдчилан сэргийлнэ.
27. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-26 дугаарын ялгаа нь өвчтөн нь уушигны гипертензийн эмчилгээнд ActRII полипептидийг хүлээн авч буй байна.
28. Аргын томьёоллын 1-2 болон 4-26 дугаарын ялгаа нь өвчтөн нь уушигны артерийн даралт ихсэлтийн эмчилгээнд ActRII полипептидийг хүлээн авч буй байна.
29. Аргын томьёоллын 1-28 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептид нь SEQ ID NO: 1-ийн 30-110 дахь үлдэгдэлд нийцэх амино хүчлийн секвенст дор хаяж 95% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
30. Аргын томьёоллын 1-28 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептид нь SEQ ID NO: 1-ийн 21-135 дахь үлдэгдэлд нийцэх амино хүчлийн секвенст дор хаяж 90% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
31. Аргын томьёоллын 1-28 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептид нь SEQ ID NO: 1-ийн 21-135 дахь үлдэгдэлд нийцэх амино хүчлийн секвенст дор хаяж 95% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
32. Аргын томьёоллын 1-31 дүгээрийн ялгаа нь ActRII полипептид нь SEQ ID NO: 2-ын амино хүчлийн секвенст дор хаяж 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, эсвэл 100% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
33. Аргын томьёоллын 1-31 дүгээрийн ялгаа нь ActRII полипептид нь SEQ ID NO: 3-ын амино хүчлийн секвенст дор хаяж 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, эсвэл 100% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
34. Аргын томьёоллын 1-33 дугаарын аль нэгний ялгаа нь ActRII полипептид нь иммуноглобулины Fc домаин багтаах нийлсэн уураг байна.
35. Аргын томьёоллын 34 дүгээрийн ялгаа нь иммуноглобулины Fc домаин нь IgG1 иммуноглобулины Fc домаин байна.
36. Аргын томьёоллын 34 эсвэл 35 дугаарын ялгаа нь Fc нийлсэн уураг нь ActRII полипептидийн домаин болон иммуноглобулины Fc домаины хооронд байрлах линкер домаин багтаана.
37. Аргын томьёоллын 36 дугаарын ялгаа нь линкер домаин нь: TGGG (SEQ ID NO: 20), TGGGG (SEQ ID NO: 18), SGGGG (SEQ ID NO: 19), GGGGS (SEQ ID NO: 22), GGG (SEQ ID NO: 16), GGGG (SEQ ID NO: 17), болон SGGG (SEQ ID NO: 21) багтаах бүлгээс сонгогдоно.
38. Аргын томьёоллын 1-37 дугаарын аль нэгний ялгаа нь ActRII полипептид нь SEQ ID NO: 23-ын амино хүчлийн секвенст дор хаяж 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, эсвэл 100% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
39. Аргын томьёоллын 1-37 дугаарын аль нэгний ялгаа нь ActRII полипептид нь SEQ ID NO: 40-ийн амино хүчлийн секвенст дор хаяж 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, эсвэл 100% дүйцэх амино хүчлийн секвенс багтаана.
40. Аргын томьёоллын 1-39 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь полипептид нь лифилжүүлэлтийн дараа дахин угсрагдсан байна.
41. Аргын томьёоллын 1-40 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь полипептид нь уусамтгай байна.
42. Аргын томьёоллын 1-41 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь полипептидийг арьсан доорх тарилга ашиглан өвчтөнд тарина.
43. Аргын томьёоллын 1-42 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептидийг өвчтөнд: долоо хоног тутам, 2 долоо хоног тутам, 3 долоо хоног тутам, 4 долоо хоног тутмаас бүрдэх бүлгээс сонгосон хуваарийн дагуу өгнө.
44. Аргын томьёоллын 1-42 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептидийг өвчтөнд 3 долоо хоног тутам өгнө.
45. Аргын томьёоллын 1-42 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептидийг өвчтөнд 4 долоо хоног тутам өгнө.
46. Аргын томьёоллын 1-45 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептид нь уургийн гомодимер бүрдлийн хэсэг байна.
47. Аргын томьёоллын 1-46 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептидийг гликозжуулсан байна.
48. Аргын томьёоллын 1-47 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептид нь Хятад зусагны өндгөн эсэд экспресслэлтээр үүсгэж болох гликозжилтын загвартай байна.
49. Аргын томьёоллын 1-48 дугаарын аль нэгний ялгаа нь ActRII полипептид нь: активин A, активин B, болон GDF11 -аас тогтох бүлгээс сонгогдсон нэг буюу хэд хэдэн лигандад холбогдогч байна.
50. Аргын томьёоллын 1-48 дугаарын аль нэгний ялгаа нь ActRII полипептид нь активинд ба/эсвэл GDF11-д холбогдогч байна.
51. Аргын томьёоллын 49 эсвэл 50 дугаарын ялгаа нь ActRII полипептид нь: BMP10, GDF8, BMP6-аас тогтох бүлгээс сонгогдсон нэг буюу хэд хэдэн лигандад холбогдогч байна.
52. Аргын томьёоллын 1-51 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь идэвхитэй бодис ба/эсвэл дэмжих эмчилгээний нэмэлтийг өвтөнд эмчилгээнд хэрэглэхийг багтаана.
53. Аргын томьёоллын 52 дугаарын ялгаа нь идэвхитэй бодис ба/эсвэл дэмжих эмчилгээний нэмэлт нь дараахийг багтаах бүлгээс сонгогдоно: бета-хоригууд, ангиотензин-хувиргагч энзим дарангуйлагчууд (ACE дарангуйлагчуу), ангиотензин рецептор хоригууд (ARBууд), шээс хөөх эмүүд, липид-багасгах эмүүд, эндотелин хоригууд, PDE5 дарангуйлагчууд, простациклинууд, болон зүүн ховдол дэмжих хэрэгсэл (LVAD).
54. Аргын томьёоллын 52 дугаарын ялгаа нь идэвхитэй бодис ба/эсвэл дэмжих эмчилгээний нэмэлт нь дараахийг багтаах бүлгээс сонгогдоно: простациклин болон тэдгээрийн уламжлалууд (ж., эпопростенол, трепростинил, илопрост); простациклин рецептор агонистууд (ж., селексипаг); эндотелин рецептор антагонистууд (ж., телин, амбризентан, мацитентан, бозентан); кальцийн сувгийн хоригууд (ж., амлодипин, дилтиазем, нифедипин; антикоагулянтууд (ж., варфарин); шээс хөөх эмүүд; хүчилтөрөгчийн эмчилгээ; тосгуурын септостоми; уушигны тромбоэндартерэктоми; фосфодиэстераз хэвшинж 5 дарангуйлагчууд (ж., силденафил, тадалафил); уусамтгай гуанилат циклазын идэвхижүүлэгчүүд (ж., цинацигуат, риоцигуат); ASK-1 дарангуйлагчууд (ж., CIIA; SCH79797; GS-4997; MSC2032964A; 3H-нафто[1,2,3- де]хинолин-2,7-дионууд, NQDI-1; 2-тиоксо-тиазолидинууд, 5-бромо-3-(4-оксо-2- тиоксо-тиазолидин-5-илидене)-1,3-дигидро-индол-2-он); NF-κB антагонистууд (ж., dh404, CDDO-эпоксид; 2.2-дифторопропионамид; C28 имидазол (CDDO-Im); 2-циано3,12-диоксоолеан-1,9-диен-28-оины хүчил (CDDO); 3-ацетилолеанолийн хүчил; 3- трифтороацетилолеаны хүчил; 28-Метил-3-ацетилолеан; 28-Метил-3- трифтороацетилолеан; 28-Метилоксиолеаны хүчил; SZC014; SCZ015; SZC017; олеанолийн хүчлийн PEGжүүлсэн уламжлалууд; 3-O-(бета-D-глюкопиранозил) олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->3)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->2)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->3)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-D-глюкопиранозилийн эфир; 3-O-[бета-Dглюкопиранозил-(1-->2)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-Dглюкопиранозилийн эфир; 3-O-[a-L-рамнопиранозил-(1-->3)-бета-Dглюкоронопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[альфа-L-рамнопиранозил-(1-->3)-бетаD-глюкоронопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-D-глюкопиранозилийн эфир; 28- O-β-D-глюкопиранозил-олеанолийн хүчил; 3-O-β-D-глюкопиранозил (1→3)-β-Dглюкопиранозидуроны исэл (CS1); олеанолийн хүчил 3-O-β-D-глюкопиранозил (1→3)- β-D-глюкопиранозидуроны исэл (CS2); метил 3,11-диоксоолеан-12ен-28-олат
(DIOXOL); ZCVI₄-2; Бензил 3-дегидр-окси-1,2,5-оксадиазоло[3,4:2,3]олеанолат); зүүн ховдол дэмжих хэрэгсэл (LVAD), уушигны ба/эсвэл зүрхний трансплантаци.
55. Аргын томьёоллын 1-54 дүгээрийн аль нэгний ялгаа нь өвчтөн нь фосфодиэстераз хэвшинж 5 дарангуйлагчууд, уусамтгай гуанилат циклаз сэргээгчүүд, простациклин рецептор агонист, болон эндотелин рецептор антагонистууд багтаах бүлгээс сонгогдсон нэг буюу хэд хэдэн бодисоор эмчлэгдсэн байна.
56. Аргын томьёоллын 55 дугаарын ялгаа нь нэг буюу хэд хэдэн бодис нь бозентан, силденафил, берапрост, мацитентан, селексипаг, эпопростенол, трепростинил, илопрост, амбризентан, болон тадалафил багтаах бүлгээс сонгогдоно.
57. Аргын томьёоллын 1-56 дугаарын аль нэгний ялгаа нь арга нь фосфодиэстераз хэвшинж 5 дарангуйлагчууд, уусамтгай гуанилат циклаз сэргээгчүүд, простациклин рецептор агонист, болон эндотелин рецептор антагонистууд багтаах бүлгээс сонгогдсон нэг буюу хэд хэдэн бодисыг нэмэлтээр эмчилгээнд хэрэглэхийг багтаана.
58. Аргын томьёоллын 57 дугаарын ялгаа нь нэг буюу хэд хэдэн бодис нь бозентан, силденафил, берапрост, мацитентан, селексипаг, эпопростенол, трепростинил, илопрост, амбризентан, болон тадалафил багтаах бүлгээс сонгогдоно.
59. Аргын томьёоллын 1-58 дугаарын аль нэгний ялгаа нь полипептидийн эмчилгээг хийхээс өмнө өвчтөн нь вазодилаторын нэг буюу хэд хэдээр эмчилгээ хийгдсэн байна.
60. Аргын томьёоллын 1-59 дүгээрийн ялгаа нь арга нь вазодилаторын нэг буюу хэд хэдийг нэмэлтээр эмчилгээнд хэрэглэхийг багтаана.
61. Аргын томьёоллын 59 эсвэл 60 дугаарын ялгаа нь нэг буюу хэд хэдэн вазодилатор нь простациклин, эпопростенол, болон силденафил багтаах бүлгээс сонгогдоно.
62. Аргын томьёоллын 61 дүгээрийн ялгаа нь вазодилатор нь простациклин байна.
63. Аргын томьёоллын 1-62 дугаарын аль нэгний ялгаа нь өвчтөн нь РАН-ийн эмчилгээний нэг буюу хэд хэдийг хүлээн авсан байна.
64. Аргын томьёоллын 63 дугаарын ялгаа нь РАН-ийн эмчилгээний нэг буюу хэд хэд нь дараахийг багтаах бүлгээс сонгогдоно: простациклин болон тэдгээрийн уламжлалууд (ж., эпопростенол, трепростинил, илопрост); простациклин рецептор агонистууд (ж., селексипаг); эндотелин рецептор антагонистууд (ж., телин, амбризентан, мацитентан, бозентан); кальцийн сувгийн хоригууд (ж., амлодипин, дилтиазем, нифедипин); антикоагулянтууд (ж., варфарин); шээс хөөх эмүүд; хүчилтөрөгчийн эмчилгээ; тосгуурын септостоми; уушигны тромбоэндартерэктоми; фосфодиэстераз хэвшинж 5 дарангуйлагчууд (ж., силденафил, тадалафил); уусамтгай гуанилат циклазын идэвхижүүлэгчүүд (ж., цинацигуат, риоцигуат); ASK-1 дарангуйлагчууд (ж., CIIA; SCH79797; GS-4997; MSC2032964A; 3H-нафто[1,2,3- de]хинолин-2,7-дионууд, NQDI-1; 2-тиоксо-тиазолидинүүд, 5-бромо-3-(4-оксо-2- тиоксо-тиазолидин-5-илидене)-1,3-дигидро-индол-2-он); NF-κB антагонистууд (ж., dh404, CDDO-эпоксид; 2.2-дифторопропионамид; C28 имидазол (CDDO-Im); 2-циано3,12-диоксоолеан-1,9-диен-28-оины хүчил (CDDO); 3-ацетилолеанолийн хүчил; 3- трифтороацетилолеаны хүчил; 28-Метил-3-ацетилолеан; 28-Метил-3- трифтороацетилолеан; 28-метилоксиолеаны хүчил; SZC014; SCZ015; SZC017; олеанолийн хүчлийн PEGжүүлсэн уламжлалууд; 3-O-(бета-D-глюкопиранозил) олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->3)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->2)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[бета-D-глюкопиранозил-(1-->3)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-D-глюкопиранозилийн эфир; 3-O-[бета-Dглюкопиранозил-(1-->2)-бета-D-глюкопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-Dглюкопиранозилийн эфир; 3-O-[a-L-рамнопиранозил-(1-->3)-бета-Dглюкоронопиранозил] олеанолийн хүчил; 3-O-[альфа-L-рамнопиранозил-(1-->3)-бетаD-глюкоронопиранозил] олеанолийн хүчил 28-O-бета-D-глюкопиранозилийн эфир; 28- O-β-D-глюкопиранозил-олеанолийн хүчил; 3-O-β-D-глюкопиранозил (1→3)-β-Dглюкопиранозидуроны исэл (CS1); олеанолийн хүчил 3-O-β-D-глюкопиранозил (1→3)- β-D-глюкопиранозидуроны исэл (CS2); метил 3,11-диоксоолеан-12ен-28-олат (DIOXOL); ZCVI₄-2; Бензил 3-дегидр-окси-1,2,5-оксадиазоло[3,4:2,3]олеанолат); зүүн ховдол дэмжих хэрэгсэл (LVAD), болон уушигны ба/эсвэл зүрхний трансплантаци.