Товч тодорхойлолт
Энэ бүтээл нь шинэ эсрэгбие ба түүний EphA2-тай тусгайлан холбогддог антигенд-холбогдогч фрагмент, эсрэгбиеийн антиген холбох хувьсамхай фрагментийг хамрах химерик антиген рецептор болон химерик антиген рецепторийг экспресслэх дархлааны эсэд хамаарна.
Томъёолол:
1. Эфриний A төрлийн рецептор 2 (EphA2)-той тусгайлан холбогддог эсрэгбие ба түүний антигенд-холбогдох фрагмент нь SEQ ID NO:1 эсвэл SEQ ID NO:9 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээ CDR 1, SEQ ID NO:2 эсвэл SEQ ID NO:10 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээ CDR 2, SEQ ID NO:3 эсвэл SEQ ID NO:11 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээ CDR 3 –нээс бүрдэх хүнд гинжин хэлхээний хувьсамхай бүс; SEQ ID NO:4 эсвэл SEQ ID NO:12 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 1, SEQ ID NO:5 эсвэл SEQ ID NO:13 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 2, SEQ ID NO:6 эсвэл SEQ ID NO:14 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 3-аас бүрдэх хөнгөн гинжин хэлхээний хувьсамхай бүсийг агуулна.
2. Эсрэгбие ба түүний антигенд-холбогдох фрагментын томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь хүнд гинжин хэлхээний хувьсамхай бүс нь SEQ ID NO: 7 эсвэл SEQ ID NO: 15 амин хүчлийн дараалалтай байна.
3. Эсрэгбие ба түүний антигенд-холбогдох фрагментын томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь хөнгөн гинжин хэлхээний хувьсамхай бүс нь SEQ ID NO: 8 эсвэл SEQ ID NO: 16 амин хүчлийн дараалалтай байна.
4. Химерик антиген рецептор нь эфриний A төрлийн рецептор 2 (EphA2)-той тусгайлан холбогддог антигенд-холбогдох хэсгийг агуулсан эсийн гаднах холбогч бүс; трансмембран бүс; эсийн доторх дохиологч бүсийг агуулах бөгөөд энд EphA2-той тусгайлан холбогддог антигенд-холбогдох хэсэг нь SEQ ID NO:1 эсвэл SEQ ID NO:9 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээний CDR 1, SEQ ID NO:2 эсвэл SEQ ID NO:10 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээний CDR 2 болон SEQ ID NO:3 эсвэл SEQ ID NO:11 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинж CDR 3-ээс бүрдэх хүнд гинжин хэлхээний хувьсамхай бүс болон SEQ ID NO:4 эсвэл SEQ ID NO:12 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 1, SEQ ID NO:5 эсвэл SEQ ID NO:13 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 2 болон SEQ ID NO:6 эсвэл SEQ ID NO:14 амин хүчлийн дараалалтай хөнгөн гинжин хэлхээ CDR 3- нээс бүрдэх хөнгөн гинжин хэлхээний хувьсамхай бүсийг агуулсан ганц гинжин хэлхээний хувьсамхай фрагмент (scFv) байна.
5. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь EphA2-тай тусгайлан холбогддог антигенд-холбогдох хэсэг нь SEQ ID NO: 7 эсвэл SEQ ID NO: 15 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээний хувьсамхай бүсийг агуулсан EphA2-н эсрэг эсрэгбиеийн ганц гинжин хэлхээний хувьсамхай фрагмент байна.
6. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь EphA2-тай тусгайлан холбогддог антигенд-холбогдох хэсэг нь SEQ ID NO: 8 эсвэл SEQ ID NO: 16 амин хүчлийн дараалалтай хүнд гинжин хэлхээний хувьсамхай бүсийг агуулсан EphA2-н эсрэг эсрэгбиеийн ганц гинжин хэлхээний хувьсамхай фрагмент байна.
7. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь эсийн гаднах бүс нь нэмэлтээр нугалуур бүс болон завсрын алслагч бүсээс наанадаж нэгийг нь агуулна.
8. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь нугалуур бүс эсвэл завсрын алслагч бүс нь Myc эпитоп, CD8 нугалуур бүс, Fc –ийн наанадаж нэг нь байна.
9. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь трансмембран бүс нь T эсийн рецептор (TCR), CD28, CD3 эпсилон (ε), CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137, болон CD154-гийн альфа (α), бета (β), эсвэл зета (ζ) гинжин хэлхээнүүдийн наанадаж нэгээс нь уламжлагдсан трансмембран бүс байна.
10. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь эсийн доторх дохиологч бүс нь T эсийн рецептор (TCR) зета (ζ), FcR гамма (γ), FcR бета (β), CD3 гамма (γ), CD3 делта (δ), CD3 эпсилон (ε), CD3 зета (ζ), CD5, CD22, CD79a, CD79b, болон CD66d-ийн наанадаж нэгээс нь уламжлагдсан байна.
11. Химерик антиген рецепторын томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь эсийн доторх дохиологч бүс нь T эсийн рецептор (TCR) зета (ζ), FcR гамма (γ), FcR бета (β), CD3 гамма (γ), CD3 делта (δ), CD3 эпсилон (ε), CD3 зета (ζ), CD5, CD22, CD79a, CD79b, болон CD66d -ийн нэгээс нь уламжлагдсан наанадаж нэг үндсэн дохиологч бүс болон CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, 4-1BB (CD137), OX40 (CD134), CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), LFA-1 (CD11a/CD18), GITR, MyD88, DAP10, DAP12, PD-1, LIGHT, NKG2C, EphA2 болон CD83 нарын нэгээс нь гаралтай дор хаяж нэг хамтран өдөөгч дохиологч бүсийг агуулна.
12. Полинуклеотид нь томьёоллын 4-11 дүгээрийн аль нэгэнд хамаарах химерик антиген рецепторыг кодлох нуклеотидын дарааллыг агуулна.
13. Экспрессийн вектор нь томьёоллын 12 дугаарт хамаарах полинуклеотидыг агуулна.
14. Дархлааны эс нь томьёоллын 4-11 дүгээрийн аль ч химерик антиген рецепторыг гадаргуу дээрээ экспресслэнэ.
15. Дархлааны эсийн томьёоллын 14 дүгээрийн ялгаа нь дархлааны эс нь байгалийн устгагч эс (NK эс), T эс, байгалийн устгагч T эс (NKT эс), цитокиноор өдөөгдсөн устгагч эс (CIK), макрофаг, дендрит эсүүд байна.
16. Хорт хавдрын эмчилгээний эмийн найрлага нь томьёоллын 14 дүгээрт хамаарах дархлааны эсийг агуулна.
17. Эмийн найрлагын томьёоллын 16 дугаарын ялгаа нь хорт хавдар нь уушигны хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, хөхний хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, арьсны хорт хавдар, бамбай булчирхайн хорт хавдар, бөөрний хорт хавдар, элэгний хорт хавдар, толгой ба хүзүүний хорт хавдар, давсагний хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, гематологийн хорт хавдар, олон миелома, цочмог миелоид лейкеми, хорт лимфома, бамбайн хорт хавдар, остеосаркома, фиброз хавдар болон тархины хорт хавдрын наанадаж нэг нь байна.