ТОВЧ МЭДЭЭЛЭЛ

Энд ерөнхий томъёо (I)-ийн нэгдлийг :

ба түүний эм зүйн боломжит давс, нэгдлийг бэлтгэх ажиллагаа, нэгдлийг агуулсан найрлага ба нэгдлийн хэрэглээг тодорхойлсон.

Томьёолол

1. Томъёо (I)-ийн нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны ялгаа нь :

нь таван гишүүнтэй гетероарил цагираг дахь хоёр хосолсон давхар холбоог илэрхийлдэг; X 1 нь CH ба N-ээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдсон; X 2 нь CH ба N-ээс бүрдэх бүлгээс сонгогдоно;

R 1 нь C1-C4алкил, циклопропил, циклобутил, C1-C2алкилен-(циклопропил) ба C1- C2алкилен-(циклобутил)-аас бүрдэх бүлгээс сонгогддог бөгөөд C1-C4 алкил, циклопропил, циклобутил, C1-C2алкилен-(циклопропил) эсвэл C1-C2алкилен-(циклобутил) нь гало, гидрокси ба -OC1-C4алкилаас бүрдэх бүлгээс тус бүр нь бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл  гурван орлуулагчаар орлуулагдана;

Z 1 , Z2 , Z3 -ийг дараах байдлаар сонгосон:

Z 1 нь C, Z2 нь NR2 , Z 3 нь CR4 ; эсвэл

Z 1 нь N, Z2 нь CR3 , Z3 нь CR4 ; эсвэл

Z 1 нь C, Z2 нь CR3 , Z3 нь NR2 ;

R 2 нь C1-C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2 алкилен-(циклопропил), C1- C2-алкилен-(циклобутил), C1-C2 алкилен -(оксетанил) ээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1- C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2алкилен-(циклопропил), C1-C2 алкилен -(циклобутил), эсвэл C1-C2 алкилен-(оксетанил) нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1-C4  алкилээс бүрдсэн бүлгээс бие даан сонгосон нэг, хоёр, гурав, дөрөв, тав эсвэл зургаан орлуулагчаар орлуулагдана; R 3 нь гало, гидрокси, -CN, -OC1-C4алкил, C1-C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2алкилен-(циклопропил), C1-C2алкилен -(циклобутил), ба C1-C2 алкилен-(оксетанил) ээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, ОC1-C4алкил, C1-C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2алкилен-(циклопропил), C1-C2алкилен-(циклобутил), C1-C2алкилен- (оксетанил) нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1-C4 алкилээс бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр, гурав, дөрөв, тав эсвэл зургаан орлуулагчаар орлуулагдана; R 4 нь Н, гало, гидрокси, C1-C4алкил, -OC1-C4алкилээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1-C4 алкил эсвэл -OC1-C4алкил нь гало, гидрокси-ээс бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл гурван орлуулагчаар орлуулагдана; R 5 нь Н, гало, гидрокси, -CN, C1-C4 алкил, ба -OC1-C4 алкилээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1-C4алкил, -OC1-C4алкил нь гало, гидрокси-ээс бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл гурван орлуулагчаар орлуулагдана; R 6 нь C1-C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2алкилен-(циклопропил), C1- C2алкилен-(циклобутил), ба C1-C2 алкилен-(оксетанил)-ээс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1- C4алкил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, C1-C2алкилен-(циклопропил), C1-C2 алкилен-(циклобутил), эсвэл C1-C2 алкилен-(оксетанил) нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1-C4 алкилээс бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл гурван орлуулагчаар орлуулагдана;

2. Нэгдлийн томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь томьёо (II)-ийн нэгдэл,

эсвэл түүний эм зүйн боломжит давс байна.

3. Нэгдлийн томьёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь томьёо (III)-ийн нэгдэл, 

эсвэл түүний эм зүйн боломжит давс байна.

байна.

4. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-3 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R 1 нь C1-C4алкил байна, C1-C4aлкил нь гало, гидрокси, ба -OC1- C4aлкилаас бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл гурван орлуулагчаар сонголтоор орлуулагдана.

5. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 4 дүгээрийн ялгаа нь R 1 нь -CH3 ба -CH2CH3 аас бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно.

6. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-5 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R 2 нь C1-C4aлкил ба C1-C2aлкилен-(циклопропил)-с бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1-C4aлкил эсвэл C1-C2aлкилен-(циклопропил) нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1-C4aлкилаас бүрдсэн бүлгээс тус бүр нь бие даан сонгогдсон нэг, хоёр, гурав, дөрөв, тав, эсвэл зургаан орлуулагчаар сонголтоор орлуулагдана.

7. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 6 дугаарын ялгаа нь R 2 нь -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH2CF3, -(CH2)2CF3, -(CH2)3OH, -(CH2)2OCH3, -  (CH2)3OCH3 ба -CH2(циклопропил)-оос бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно.

8. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1 эсвэл 2 дугаарын ялгаа нь R 3 нь C1-C4aлкил байна, C1-C4aлкил нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1- C4aлкилаас бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр, гурав, дөрөв, тав эсвэл зургаан орлуулагчаар бие даан орлуулагдана.

 9. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-8 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R 4 нь H ба C1-C4aлкилаас бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1-C4aлкил нь гало ба гидроксигээс бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр эсвэл гурван орлуулагчаар сонголтоор орлуулагдана.

10. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 9 дүгээрийн ялгаа нь R 4 10 нь H ба -CH3-аас бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно. 11. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-10 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R 5 нь H, гало ба гидроксигоос бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно.

12. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 11 дүгээрийн ялгаа нь R 5 нь H, хлоро ба гидроксигоос бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно.

 13. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-12 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R 6 нь C1-C4aлкил ба циклопропилоос бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно, C1-C4aлкил эсвэл циклопропил нь гало, гидрокси, -CN ба -OC1-C4aлкилаас бүрдсэн бүлгээс тус бүр бие даан сонгогдсон нэг, хоёр, эсвэл гурван орлуулагчаар сонголтоор орлуулагдана.

14. Нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 13 дугаарын ялгаа нь R 6 нь -CH3, -CH2CH3, -CH2CHF2, -CH(CH3)2, ба циклопропилоос бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно. 15. Нэгдэл нь дараахаас сонгогдоно:

ба эсвэл эдгээрийн эм зүйн давс байна.

16. Нэгдэл нь дараахаас сонгогдоно:

эсвэл эдгээрийн эм зүйн давс байна.

 17. Эм зүйн найрлага нь 1-16 дугаар томьёоллын нэгдэл эсвэл түүний эм зүйн давс ба эм зүйн боломжит зөөвөрлөгчөөс бүрдэнэ.

18. Нэгдлийн эсвэл түүний эм зүйн боломжит давсны томьёоллын 1-16 дугаарын ялгаа нь хөхтөн амьтны хэвийн бус эсийн өсөлтийг эмчлэх эм үйлдвэрлэхэд хэрэглэнэ.

19. Хэрэглээний томьёоллын 18 дугаарын ялгаа нь хэвийн бус эсийн өсөлт нь хавдар байна.

20. Хэрэглээний томьёоллын 19 дүгээрийн ялгаа нь хавдар нь уушигны хорт хавдар, ясны хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар, арьсны хорт хавдар, толгой хүзүүний хорт хавдар, арьсны болон нүдний дотоод меланома, умайн хорт хавдар,  өндгөвчний хорт хавдар, шулуун гэдэсний хорт хавдар, анус орчмын хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, хөхний хорт хавдар, умайн хорт хавдар, умайн гуурсан хоолойн хорт хавдар, эндометрийн хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, үтрээний хавдар, гадна бэлэг эрхтний хавдар, Ходжкины өвчин, улаан хоолойн хорт хавдар, нарийн гэдэсний хорт хавдар, дотоод шүүрлийн системийн хорт хавдар, бамбай булчирхайн хорт хавдар, паратироид булчирхайн хорт хавдар, бөөрний дээд булчирхайн хорт хавдар, зөөлөн эдийн саркома, шээсний замын хорт хавдар, шодойн хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, архаг эсвэл цочмог лейкеми, лимфоцитын лимфома, давсагны хорт хавдар, бөөр,  шээсний сувгийн хорт хавдар, бөөрний эсийн хорт хавдар, бөөр аарцагны хорт хавдар, төв мэдрэлийн тогтолцооны хавдар, төв мэдрэлийн тогтолцооны анхдагч лимфома, нугасны тэнхлэгийн хавдар, тархины эсийн глиома, эсвэл гипофиз булчирхайн аденома байна.

21. Хэрэглээний томьёоллын 18-20 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь хөхтөн нь хүн  байна.

22. Хэрэглээний томьёоллын 18-20 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь нэмэлт эмчилгээний бодис хэрэглэнэ.

23. Хэрэглээний томьёоллын 22 дугаарын ялгаа нь нэмэлт эмчилгээний бодис нь интерферон, CTLA-4 замын антагонист, эсрэг-4-1BB эсрэгбие, эсрэг-PD-1  эсрэгбие, эсрэг-PD-L1 эсрэгбиеэс бүрдсэн бүлгээс сонгогдоно.