Товч тайлбар

Энэ шинэ бүтээл нь фосфодиэстераз 10 (PDE10) шалтгаалсан төв мэдрэлийн системийн эмгэгүүдийн эмчилгээнд зориулсан эмчилгээний бодисоор хэрэглэгдэх урьтал  эм болох 2-метил-N-((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин2-ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-аминд хамаарна. Энэ шинэ бүтээл нь мөн мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгүүдийг, тухайлбал шизофрени, психоз эсвэл Хантингтоны өвчин, мөн страитал гипофункц эсвэл суурь зангилааны дисфункц шалтгаалсан эмгэгийг эмчлэхэд эдгээр нэгдлүүдийг хэрэглэхэд хамаарна.

Томъёолол

 1. Нэгдлийн ялгаа нь Томъёо I бүтцийн:

эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс, ялгаа нь: R¹ нь дараахаас бүрдэх бүлгээс сонгогдсон

1) -C(O)OCH₂OC(O)R²;

2)-C(O)OC_1-6 алкил, дурдсан алкил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан, ялгаа нь -C(O)OC_1-6 алкилын C_1-6 алкил нь t-бутил биш,

3) -C(O)-C_6-10 арил, C(O)-C_4-10 гетероарил, -C(O)-C_1-6 алкил, -C(O)-C_3-6 циклоалкил дурдсан арил, гетероарил, алкил, циклоалкил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон  халагдсан;

4) -S-C_6-10 арил, -S-C_4-10 гетероарил, -S-C_1-6 алкил, -S-C_3-6 циклоалкил, дурдсан арил, гетероарил, алкил, циклоалкил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан;

5) R^a -ийн 1-2 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан -C(O)OCH₂диоксолил;

R² нь C_1-6 алкил, C_6-10 арил, C_4-10 гетероарил, C_3-6 циклоалкилаас бүрдэх бүлгээс сонгогдсон; дурдсан алкил, арил гетероарил, циклоалкил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан;

R^a нь C_1-6 алкил, OC_1-6 алкил, оксо, галогенээс бүрдэх бүлгээс бие даан сонгогдсон байна.

2. Нэгдлийн томъёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь R¹ нь -C(O)OCH₂OC(O)R², эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

3. Нэгдлийн томъёоллын 1 болон 2 дугаарын ялгаа нь R² нь C_6-10 арил, дурдсан арил нь халагдаагүй эсвэл R^a-ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, 30 эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна. 

4. Нэгдлийн томъёоллын 1 - 3 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R² нь фенил эсвэл нафтил, дурдсан фенил болон нафтил нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан,  эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

5. Нэгдлийн томъёоллын 1 - 4 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь R² нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан фенил, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.  

6. Нэгдлийн томъёоллын 1 эсвэл 2 дугаарын ялгаа нь R² нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан C_1-6 алкил, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

7. Нэгдлийн томъёоллын 1 эсвэл 2 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь R²  нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан C_4-10 гетероарил, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

8. Нэгдлийн томъёоллын 7 дугаарын ялгаа нь R² нь пиридил эсвэл пиримидинил ялгаа нь пиридил болон пиримидинил нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

9. Нэгдлийн томъёоллын 1 болон 2 дугаарын ялгаа нь R² нь C_3-6 циклоалкил; дурдсан циклоалкил нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

10. Нэгдлийн томъёоллын 9 дүгээрийн ялгаа нь R² нь циклобутил, циклопентил эсвэл циклогексил, ялгаа нь циклобутил, циклопентил, циклогексил нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

11. Нэгдлийн томъёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь R¹ нь -C(O)OC_1-6 алкил, дурдсан алкил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан, ялгаа нь C(O)OC_1-6 алкилын C_1-6 алкил нь t-бутил биш, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

12. Нэгдлийн томъёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь R¹ нь -S-C_6-10 арил эсвэл -C(O)- C_6-10 арил ялгаа нь дурдсан арил нь R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр сонгон халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

13. Нэгдлийн томъёоллын 12 дугаарын ялгаа нь арил нь фенил эсвэл нафтил, дурдсан фенил эсвэл нафтил нь халагдаагүй эсвэл R^a -ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

14. Нэгдлийн томъёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь R¹ нь -C(O)OCH₂диоксолил, дурдсан диоксолил нь халагдаагүй эсвэл R^a-ийн 1-3 хүртэл бүлгээр халагдсан, эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

15. Нэгдлийн томъёоллын 1 дүгээрийн ялгаа нь энэ нь:

(5-Метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил ((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил20 6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамат;

N-((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)-N-(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2- ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)-S-фенилтиогидроксиламин; 

N-((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)-N-(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2- ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)бензамид;  

Пентил ((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2- ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамат; 

((((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2- ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамоил)окси)метил бензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-  ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил гексаноат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пропаноат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-4-карбоксилат;

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-2-карбоксилат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-3-карбоксилат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 4-фторобензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 3-фторобензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- 10 ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-фторобензоат;

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-метоксибензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 3-метоксибензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 4-метоксибензоат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-метилпропаноат; 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- 20 ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил циклогексанекарбоксилат; эсвэл 

({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4- ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-этилбутаноат; эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

16. Нэгдлийн ялгаа нь дараахаас сонгогдсон

эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

17. Эмийн найрлагын ялгаа нь эмийн боломжит тээгч, томъёолол 1-ийн нэгдэл эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс агуулна.

 18. Эмийн найрлагын томъёоллын 17 дугаарын ялгаа нь нэгдэл нь:

эсвэл тэдгээрийн эмийн боломжит давс байна.

19. Нэгдлийн томъёоллын 16 дугаарын ялгаа нь нэгдэл нь:

20. Хэрэглээний ялгаа нь томъёолол 1-16-ын аль нэгийн нэгдэл эсвэл тэдгээрийн эмийн акцептор давсыг сэтгэцийн эмгэгүүд, солиорлын эмгэгүүд, эмнээс үүдэлтэй психоз, айдсын эмгэгүүд, хөдөлгөөний эмгэгүүд болон мэдрэл сулралын  эмчилгээнд зориулсан эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд зориулна.

21 . Хэрэглээний ялгаа нь томъёолол 1-16-ын аль нэгийн нэгдэл эсвэл тэдгээрийн эмийн акцептор давсыг шизофренийн эмчилгээнд зориулсан эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд зориулна.

22. Аргын ялгаа нь тэдгээрийн шаардлагатай сүүн тэжээлтэнд PDE10 дисфункц шалтгаалсан мэдрэлийн эсвэл сэтгэцийн эмгэгийн эмчилгээний арга байж, арга нь томъёолол 1-16-ын аль нэгийн нэгдлийн эсвэл тэдгээрийн эмийн акцептор давсны эмчилгээний үр дүнтэй хэмжээгээр өвчтөнд эмчилгээ хийхээс бүрдэнэ.