Товч тайлбар

Шинэ бүтээл нь өвчтөнд PD-1 антагонистыг ж., PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментыг (ө.х. пембролизумаб) тодорхой хэмжээгээр арьсан дор тарих замаар хорт хавдрыг эмчлэх аргад хамаарна. Зарим хувилбаруудад, эмчилгээг барагцаалбал гурван долоо хоног тутамд нэг удаа гүйцэтгэнэ. Зарим хувилбаруудад, PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн хэмжээ нь 280 mg орчмоос 450 mg орчим байна. Тодорхой хэрэгжүүлэлтэд, PD-1 антагонист нь пембролизумаб, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагмент байна. Мөн PD-1-эсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн тунгаас боловсруулсан арьсан дор тарих бэлдмэл, тэдгээрийг хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулан хэрэглэгдэх бэлтгэсэн бүрдэл болон кит бий болгосон.

Томъёолол

1. Өвчтөн хүнд хорт хавдар эмчлэх зориулалттай эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд хэрэглэгдэх программчлагдсан үхэл 1-ийн эсрэг (PD-1-эсрэг) эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн ялгаа нь дурдсан эмийн бэлдмэл нь программчлагдсан үхэл 1-ийн эсрэг (PD-1-эсрэг) эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийг барагцаагаар гурван долоо хоног тутамд нэг удаа 280 mg орчмоос 450 mg орчим хэмжээгээр арьсан дор тарихад зориулж, ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь: (a) тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 1, 2, 3 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжийн (LC) LC-CDR1, LC-CDR2, LC-CDR3 нэмэлт тодорхойлогдсон мужууд (CDRүүд), болон, тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 6, 7, 8 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн (HC) HC-CDR1, HC-CDR2, HC-CDR3 CDRүүд; эсвэл (b) тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 11, 12, 13 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжийн LC-CDR1, LC-CDR2, LC-CDR3 CDRүүд, болон, тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 14, 15, 16 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн (HC) HC-CDR1, HC-CDR2, HC-CDR3 CDRүүд-ээс тогтоно.

2. Өвчтөн хүнд хорт хавдар эмчлэх зориулалттай эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд хэрэглэгдэх программчлагдсан үхэл 1-ийн эсрэг (PD-1-эсрэг) эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн ялгаа нь дурдсан эмийн бэлдмэл нь PD-1- эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн тунг барагцаагаар гурван долоо хоног тутамд нэг удаа арьсан дор тарихад зориулж, энэ нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн 200 mg эсвэл 2 mg/kg тунгаас дор хаяж 1.6 дахин их, ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь: (a) тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 1, 2, 3 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжийн (LC) LC-CDR1, LC-CDR2, LC-CDR3 нэмэлт тодорхойлогдсон мужууд (CDRүүд), болон, тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 6, 7, 8 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн (HC) HC-CDR1, HC-CDR2, HC-CDR3 CDRүүд; эсвэл (b) тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 11, 12, 13 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжийн LC-CDR1, LC-CDR2, LC-CDR3 CDRүүд, болон, тус бүрдээ, SEQ ID NOs: 14, 15, 16 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн (HC) HC-CDR1, HC-CDR2, HC-CDR3 CDRүүд-ээс тогтоно.

3. Хэрэглээний томъёоллын 1 эсвэл 2 дугаарын ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн биологийн үнэлгээ нь дор хаяж 64% байна.

4. Хэрэглээний томъёоллын 1 эсвэл 2 дугаарын ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн биологийн үнэлгээ нь дор хаяж 66% байна.

5. Хэрэглээний томъёоллын 2 дугаарын ялгаа нь тун нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн 200 mg эсвэл 2 mg/kg тунгаас дор хаяж 1.9 дахин их байна.

6. Хэрэглээний томъёоллын 2-5 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг -ийн дүн нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн эмчилгээний судсаар (IV) тарих горимын 200 mg тунгийн эсвэл 2 mg/kg тунгийн Cдоод цэг -тэй адил эсвэл илүү байна.

7. Хэрэглээний томъёоллын 6 дугаарын ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг -ийг IV Cдоод цэг -т харьцуулсан дүн дор хаяж 1 байна.

8. Хэрэглээний томъёоллын 6-7 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг -ийг IV Cдоод цэг -т харьцуулсан дүн 1.0-1.6 хооронд байна.

9. Хэрэглээний томъёоллын 6-8 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь эмчилгээний IV горимоор эмчилгээ хийх тун нь 200 mg байна.

10. Хэрэглээний томъёоллын 1-9 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь дараахаас тогтоно: (a) SEQ ID NO: 9, эсвэл SEQ ID NO: 9-ийн вариантад тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн хувьсах муж, болон (b) дараахаас тогтох хөнгөн гинжийн хувьсах муж: (i) SEQ ID NO:4, эсвэл SEQ ID NO:4-ийн вариантад тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенс, (ii) SEQ ID NO:22, эсвэл SEQ ID NO:22-ийн вариантад тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенс, эсвэл (iii) SEQ ID NO:23, эсвэл SEQ ID NO:23-ийн вариантад тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенс.

11. Хэрэглээний томъёоллын 1-10 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагмент нь SEQ ID NO:9 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинжийн хувьсах муж болон SEQ ID NO:4 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжийн хувьсах мужаас тогтоно.

12. Хэрэглээний томъёоллын 1-10 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагмент нь дараахаас тогтох моноклонт эсрэгбие байна: (a) SEQ ID NO: 10, эсвэл SEQ ID NO: 10-ын вариантад тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинж, болон (b) SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:5-ын вариант, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:24-ийн вариант, SEQ ID NO:25, эсвэл SEQ ID NO:25-ын вариант дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинж.

13. Хэрэглээний томъёоллын 1-12 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-l -эсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь SEQ ID NO: 10 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хүнд гинж болон SEQ ID NO: 5 дээр тодорхойлогдсон амино хүчлийн секвенсээс тогтох хөнгөн гинжээс тогтох моноклонт эсрэгбие байна.

14. Хэрэглээний томъёоллын 1-13 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь дараахаас бүрдэх бүлгээс сонгогдоно: меланоми, элэгний жижиг бус эсийн хорт хавдар, уушигны жижиг эсийн хорт хавдар, толгойн болон хүзүүний хорт хавдар, шээсний булчирхайн хорт хавдар, хөхний хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, ходоод-улаан хоолойн уулзварын аденокарцином, үсэрхийлэлт миелом, элэгний эсийн хорт хавдар, Ходжкины-бус лимфом, том B-эсийн анхдагч дундаж лимфом (PMBCL), бөөрний хорт хавдар, Ходжкины сонгодог лимфом, мезотелиом, өндгөвчний хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, хошногоны хорт хавдар, цөсний замын хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, эндометрийн хорт хавдар, арьсны хавтгай (хучуур) эсийн хорт хавдар, бамбай булчирхайн хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, глиобластом, Меркелийн эсийн хорт хавдар, шүлсний булчирхайн хорт хавдар, хавдрын мутацын шинж чанарын хандлага өндөртэй хорт хавдар.

15. Хэрэглээний томъёоллын 1-14 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь PD-l-эсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь пембролизумаб байна.

16. Хэрэглээний томъёоллын 1-14 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь PD-l-эсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь пембролизумабын вариант байна.

17. Хэрэглээний томъёоллын 1-16 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-l-эсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 320 - 420 mg тунгаар эмчилнэ.

18. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 360 mg тунгаар эмчилнэ.

19. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 370 mg тунгаар эмчилнэ.

20. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 375 mg тунгаар эмчилнэ.

21. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 380 mg тунгаар эмчилнэ.

22. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 385 mg тунгаар эмчилнэ.

23. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 390 mg тунгаар эмчилнэ.

24. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 395 mg тунгаар эмчилнэ.

25. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 400 mg тунгаар эмчилнэ.

26. Хэрэглээний томъёоллын 1-17 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнг PD-lэсрэг эсрэгбие, болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийн 420 mg тунгаар эмчилнэ.

27. Хэрэглээний томъёоллын 1-26 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь PD-1-эсрэг эсрэгбие эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийг 130 mg/mL хэмжээгээр агуулах бүрдлээр хэрэглэгдэнэ.

28. Хэрэглээний томъёоллын 1-26 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие болон тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагмент нь PD-1-эсрэг эсрэгбие эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч-холбогч фрагментийг 165 mg/mL хэмжээгээр агуулах бүрдлээр хэрэглэгдэнэ.

29. Хэрэглээний томъёоллын 27 эсвэл 28 дугаарын ялгаа нь бүрдэл нэмэлтээр 10mM L-метионин, 10 mM гистидин, pH 5.5, 7% сукроз, 0.02% полисорбат 80 агуулна.

30. Хэрэглээний томъёоллын 1-29 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагмент нь нэг буюу хэд хэдэн тарилтаар хийгдэнэ.

31. Хэрэглээний томъёоллын 1-30 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагмент нь хоёр тарилтаар хийгдэнэ.

32. Өвчтөн хүнд хорт хавдар эмчлэх зориулалттай эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд пембролизумабыг хэрэглэхийн ялгаа нь дурдсан эмийн бэлдмэл нь пембролизумабыг 280 mg орчмоос 450 mg орчмоор барагцаагаар гурван долоо хоног тутамд нэг удаа өвчтөнд арьсан дор тарихад зориулна.

33. Хэрэглээний томъёоллын 32 дугаарын ялгаа нь пембролизумабын биологийн үнэлгээ нь дор хаяж 64% байна.

34. Хэрэглээний томъёоллын 32 дугаарын ялгаа нь пембролизумабын биологийн үнэлгээ нь дор хаяж 66% байна.

35. Хэрэглээний томъёоллын 32 дугаарын ялгаа нь тун нь пембролизумабын 200 mg эсвэл 2 mg/kg тунгаас 1.9 дахин их байна.

36. Хэрэглээний томъёоллын 32-35 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь пембролизумабыг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг дэх үр дүн нь PD-1-эсрэг эсрэгбие, эсвэл тэдгээрийн эсрэгтөрөгч холбогч фрагментийн эмчилгээний судсаар (IV) тарих горимын 200 mg тунгийн эсвэл 2 mg/kg тунгийн Cдоод цэг үзүүлэлттэй адил эсвэл илүү байна.

37. Хэрэглээний томъёоллын 36 дугаарын ялгаа нь пембролизумабыг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг -ийг IV Cдоод цэг -т харьцуулсан дүн дор хаяж 1 байна.

38. Хэрэглээний томъёоллын 36-37 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь пембролизумабыг арьсан дор тарих эмчилгээний Cдоод цэг -ийг IV Cдоод цэг -т харьцуулсан дүн 1.0-1.6 хооронд байна.

39. Хэрэглээний томъёоллын 36-38 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь эмчилгээний IV горимоор эмчилгээ хийх тун нь 200 mg байна.

40. Хэрэглээний томъёоллын 32-39 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь дараахаас бүрдэх бүлгээс сонгогдоно: меланоми, элэгний жижиг бус эсийн хорт хавдар, толгойн болон хүзүүний хавтгай эсийн хорт хавдар, Ходжкины сонгодог лимфом, том Bэсийн анхдагч дундаж лимфом, шээсний булчирхайн карцином, микросателлит тогтворгүй байдал-өндөр эсвэл гажуудал засварлалт дутмагшилтай хорт хавдар, микросателлит тогтворгүй байдал-өндөр эсвэл эсвэл гажуудал засварлалт дутмагшилтай бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, элэгний эсийн карцином, Меркелийн эсийн хорт хавдар, бөөрний эсийн карцином, эндометрийн карцином, мутацын хандлага өндөртэй хавдрын шинж чанартай хорт хавдар, арьсны хавтгай эсийн карцином, эсвэл хөхний гурвалсан сөрөг хорт хавдар.

41. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь өвчтөн нь мутацын хандлага өндөртэй хавдартай байна.

42. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь өвчтөн нь микросателлит тогтворгүй байдал-өндөртэй (MSI-H) эсвэл гажуудал засварлалт дутмагшилтай хатууралтат хавдартай байна.

43. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь тайрах боломжгүй эсвэл үсэрхийлэлт меланоми байна.

44. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь элэгний жижиг бус эсийн үсэрхийлэлт хорт хавдар (NSCLC) байна.

45. Хэрэглээний томъёоллын 44 дүгээрийн ялгаа нь өвчтөн нь хавдрын харьцааны онооны хэмжилтээр (TPS) PD-L1 экспресслэлт ≥1% хавдартай, өмнө нь платин агуулах химийн эмчилгээ хийгдээгүй байна.

46. Хэрэглээний томъёоллын 44 дүгээрийн ялгаа нь өвчтөн нь хавдрын харьцааны онооны хэмжилтээр (TPS) PD-L1 экспресслэлт ≥1% хавдартай, өмнө нь платин агуулах химийн эмчилгээ хийгдсэн байна.

47. Хэрэглээний томъёоллын 45-46 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь өвчтөний хавдар нь EGFR эсвэл ALK геномын гажуудалгүй байна.

48. Хэрэглээний томъёоллын 44-47 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь эмийн бэлдмэл нь өвчтөнд пеметрексед болон платин химийн эмчилгээтэй хавсран хэрэглэхэд зориулагдана.

49. Хэрэглээний томъёоллын 48 дугаарын ялгаа нь өвчтөн нь элэгний хавтгай эсийн бус жижиг бус эсийн хорт хавдартай, пеметрекседийг өвчтөнд 21 өдөр тутамд нэг 500 mg/m2 хэмжээгээр өгнө.

50. Хэрэглээний томъёоллын 48 эсвэл 49 дүгээрийн ялгаа нь өвчтөнд нэмэлтээр өдөрт нэг удаа фолийн хүчлийг 400 µg орчмоос 1000 µg орчим тунгаар, пеметрекседийг хэрэглэхээс 7 өдрийн өмнөөс эхлэн пеметрекседийн сүүлчийн тунгаас хойш 21 өдөр дуустал үргэлжлүүлэн хэрэглэнэ.

51. Хэрэглэний томъёоллын 48-50 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь дурдсан эмийн бэлдмэл нь, пеметрекседийг хэрэглэхээс 7 хоногийн өмнө, пеметрекседийн гурван мөчлөг тутамд нэг удаа 1 mg витамин B I2 -той хавсран хэрэглэгдэнэ.

52. Хэрэглээний томъёоллын 48-51 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь дурдсан эмийн бэлдмэл нь, пеметрекседийг хэрэглэхийн өмнөх өдөр, хэрэглэсэн өдөр, хэрэглэсний дараа өдөр, дексаметазоныг өдөрт хоёр удаа хэрэглэхтэй хавсрана.

53. Хэрэглээний томъёоллын 44 дүгээрийн ялгаа нь NSCLC нь хавтгай эсийн бөгөөд өвчтөн нь карбоплатин, паклитаксел эсвэл наб-паклитакселаар эмчлэгдсэн байна.

54. хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь толгойн болон хүзүүний хавтгай эсийн давталтат эсвэл үсэрхийлэлт хорт хавдар (HNSCC) байна.

55. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн ялгаа нь: (1) өвчтөн нь насанд хүрсэн хүн, хорт хавдар нь Ходжкины сонгодог лимфомын (cHL) дахисан эсвэл тэсвэржсэн хэвшинж (2) өвчтөн нь хүүхэд, хорт хавдар нь тэсвэржсэн cHL, эсвэл cHL-ний 2 эсвэл түүнээс дээш шатны эмчилгээний дараа дахисан cHL байна.

56. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь шээсний булчирхайн хэсгийн даамжиралт эсвэл үсэрхийлэлт карцином байна.

57. Хэрэглээний томъёоллын 56 дугаарын ялгаа нь өвчтөний хавдар нь эерэг онооны нийлбэрийн (CPS) хэмжилтээр PD-L1 экспресслэлт > 10 байна.

58. Хэрэглээний томъёоллын 56 дугаарын ялгаа нь өвчтөн нь платин-агуулах химийн эмчилгээ авах боломжгүй эсвэл платин-агуулах химийн эмчилгээний явцад эсвэл дараа нь эсвэл платин-агуулах химийн эмчилгээтэй хавсарсан адъювант бус болон адъювант эмчилгээнээс хойш 12 сарын дотор өвчин нь даамжирсан байна.

59. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь ходоодны хэсгийн даамжиралт эсвэл үсэрхийлэлт хорт хавдар эсвэл ходоод-улаан хоолойн уулзварын аденокарцином байна.

60. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь умайн хүзүүний хорт хавдар байна.

61. Хэрэглээний томъёоллын 60 дугаарын ялгаа нь умайн хүзүүний хорт хавдар нь умайн хүзүүний давталтат эсвэл үсэрхийлэлт хорт хавдар, химийн эмчилгээний үед эсвэл дараа нь өвчний даамжиралттай өвчтөн байна. 62. Хэрэглээний томъёоллын 59-61 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь эерэг онооны нийлбэрийн (CPS) хэмжилтээр PD-L1 экспресслэлт > 1 байна.

63. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь том B-эсийн анхдагч дундаж лимфом (PMBCL) байна.

64. Хэрэглээний томъёоллын 63 дугаарын ялгаа нь тэсвэржсэн эсвэл өмнөх 2 буюу түүнээс дээш шатны эмчилгээний дараа дахисан PMBCL-тай өвчтөн байна. 65. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь тайруулсан IIB, IIC, эсвэл III шатны меланоми байна.

66. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь элэгний эсийн карцином байна.

67. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь бөөрний эсийн карцином (RCC) байна. 68. Хэрэглээний томъёоллын 67 дугаарын ялгаа нь хорт хавдар нь тунгалаг эсийн даамжирсан RCC байна.

69. Хэрэглээний томъёоллын 32-40 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь Меркелийн эсийн давталтат, хэсгийн даамжиралт эсвэл үсэрхийлэлт хорт хавдар (MCC) байна.

70. Хэрэглээний томъёоллын 32-69 дүгээрийн аль нэгийн ялгаа нь өвчтөнд пембролизумабыг 320 - 420 mg хэрэглэнэ.

71. Хорт хавдартай өвчтөний эмчилгээнд зориулсан китийн ялгаа нь кит нь: (a) 280 mg орчмоос 450 mg орчим пембролизумаб бүхий арьсан дор тарих тарилгын бэлдмэл агуулах дүүргэлтэт нэг буюу хэд хэдэн тариур, (b) томъёолол 32-69 -ийн аргад пембролизумабыг хэрэглэх зааварчилгаанаас бүрдэнэ.

72. Китийн томъёоллын 71 дүгээрийн ялгаа нь бүрдэл нь 130 mg/mL пембролизумаб эсвэл 165 mg/mL пембролизумаб агуулна.

73. Китийн томъёоллын 71-72 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь пембролизумаб нь нэг тариурт дүүргэгдсэн байна.

74. Китийн томъёоллын 71-73 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь пембролизумаб нь хоёр тариурт дүүргэгдсэн байна.

75. Китийн томъёоллын 74 дүгээрийн ялгаа нь дүүргэсэн тариур бүр 190 mg пембролизумаб агуулна.

76. Китийн хэрэглээний томъёоллын 71-75 дугаарын аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдраар шаналж буй бодгалийг эмчлэхэд зориулна.

77. Пембролизумабын хэрэглээний ялгаа нь томъёолол 32-69-ийн аль нэгийн дагуух хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулсан эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд хэрэглэнэ.

78. Пембролизумабын 280 - 450 mg орчмын хэрэглээний ялгаа нь томъёолол 32- 69-ийн аль нэгийн дагуух хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулсан эмийн бэлдмэлийн үйлдвэрлэлд хэрэглэнэ.

79. Пембролизумабын хэрэглээний ялгаа нь томъёолол 32-69-ийн аль нэгийн дагуух хорт хавдрыг эмчлэх аргад хэрэглэнэ.

80. Хэрэглээний томъёоллын 76-79-ийн аль нэгийн ялгаа нь хорт хавдар нь меланоми, элэгний жижиг бус эсийн хорт хавдар, толгойн болон хүзүүний хавтгай эсийн хорт хавдар, Ходжкины сонгодог лимфом, том B-эсийн анхдагч дундаж лимфом, шээсний булчирхайн карцином, микросателлит тогтворгүй байдал-өндөртэй эсвэл гажуудал засварлалт дутмагшилтай хорт хавдар, микросателлит тогтворгүй байдал-өндөртэй эсвэл гажуудал засварлалт дутмагшилтай бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, элэгний эсийн карцином, Меркелийн эсийн хорт хавдар, бөөрний эсийн карцином, эндометрийн карцином, мутацын хандлага өндөртэй хавдрын шинж чанартай хорт хавдар, арьсны хавтгай эсийн карцином, эсвэл хөхний гурвалсан сөрөг хорт хавдар байна.